МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ

УДК 616-009.7-039.13+616.097

Академик К. Г. Карагезян, А. М. Завгородняя, Л. В. Карабашян, А. Г. Мхитарян

Ранняя диагностика осложнений периодической болезни амилоидозом

(Представлено 7/VII 2004)

   В последние десятилетия значительно совершенствовалось клинико-экспериментальное изучение молекулярных механизмов этиологии и патогенеза загадочных и во многом не распознанных заболеваний, в том числе и периодической болезни (ПБ), или семейной средиземноморской лихорадки [1-9]. Особенностью этой патологии, поражающей в основном людей молодого возраста и характеризующейся периодичностью в виде абдоминальных, торакальных приступов и их смешанных форм, являются острота болей различной частоты и продолжительности, а также высокая температура с асептическим воспалением серозных оболочек и как осложнение амилоидоз почек, приводящий к инвалидизации и летальному исходу [1-10].
   Целью настоящего исследования является ранняя диагностика осложнений ПБ амилоидозом и предупреждение их развития.
   Нами обследовано 365 больных ПБ и 26 практически здоровых людей, составивших контрольную группу. Для изучения патогенеза ПБ и ее клинической диагностики проведен широкий комплекс иммунологических исследований. Были использованы методы, предложенные Д.К. Новиковым [11], в нашей модификации [4].
   При динамическом наблюдении за больными ПБ предложенные исследования позволяют помочь выявлению ранней и даже доклинической стадии амилоидоза, что дает возможность вовремя приостановить его дальнейшее развитие.
   Проведены исследования клеточного и гуморального иммунитета и выявлена дисфункция иммунной системы [4,7,9,12,13]. Как видно из таблицы, наблюдается повышенная чувствительность к почечному антигену, что отражено в реакциях бласттрансформации (РБТ) и торможении миграции лимфоцитов (РТМЛ) к почечному антигену. Чувствительность наиболее повышается при осложнении амилоидозом.
   Как известно, ведущую роль в регуляции иммунных процессов играют Т-лимфоциты [14-16]. Снижается как их функциональная активность (РБТ с лимфоцитарным митогеном (ЛМ)), так и количество (реакция спонтанного розеткообразования (Е-РОК)). Полноценное определение клеточно-опосредованного иммунитета возможно лишь при определении субпопуляций лимфоцитов, особенно Т-супрессоров, как главных регуляторов иммунного ответа, что нашло отражение в наибольшем снижении индекса супрессии (ИС) при осложнении ПБ амилоидозом.

Показатели, выявляющие доклиническую и клиническую картину амилоидоза
почек при ПБ

Показатели Контроль Неосложненная форма ПБ ПБ, осложненная амилоидозом
Лейкоциты (109/л)            6.00               7.00               8.00
Лимфоциты            0.30               0.28               0.26
РТМЛ с почечным анти
геном (индекс миграции) 		           0.80               0.51               0.40
РБТ с почечным антиге-ном (%)            4.00               8.23               10.00
РБТ с ЛМ (%)            60.00               43.40               40.00
ИС (%)            40.35               22.48               19.00
Е- РОК (%)            60.00               43.12               38.00
О-лимфоциты (%)            23.00               27.83               30.00
ЕАС- РОК (%)            15.00               27.04               30.00
IgG (г/л)            13.00               24.20               25.80
IgM (г/л)            1.37               1.45               1.65
Ig A (г/л)            2.40               1.75               1.30
Ig E (ku/л)            38.00               10.70               7.00

     На дисфункцию иммунной системы указывает повышение количества О- и В-клеток. Для ПБ характерна дисфункция В-лимфоцитов, отражением которой являются не только показатели их количества по реакции комплементарного розеткообразования (ЕАС-РОК), но и нарушение функциональной активности, выражающееся в дисбалансе различных классов Ig-ов сыворотки крови. Отмечается увеличение содержания IgG и IgM и снижение IgA и IgE. Как видно из таблицы, IgG повышается в I стадии амилоидоза. IgA и IgE особенно заметно снижаются при амилоидозе. Таким образом, все указанные сдвиги резче выражены при осложнении амилоидозом, они указывают на иммунодефицитное состояние при ПБ [4,16]. Согласно нашим предыдущим исследованиям, цитотаксическая активность лимфоцитов крови также коррелировала со степенью активности болезни [13].
   Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют об избирательной поражаемости почечной ткани и развитии амилоидного поражения [5,12,13], убедительным доказательством чего может служить частота поражаемости почек (20-40%) амилоидозом.
   Динамические наблюдения за больными и своевременная терапевтическая коррекция даже при наличии малейших отклонений не только от нормы, но и от клинической картины, характерной для неосложненной формы ПБ,т. е. при наличии угрожающих признаков наступающего амилоидоза, помогают эффективному выявлению ранних, доклинических стадий амилоидоза, что способствует его обратному развитию или легкому течению, а также снижению угрозы инвалидизации и гибели больных.

     Институт молекулярной биологии НАН РА

Литература

     1. Mamou H., Cattan R.  - Sem. Hop. Paris. 1952. N28. P. 1062.
     2. Айвазян А. А.  Периодическая болезнь. Ереван. Айастан. 1982. 215 с.
     3. Аствацатрян В. А., Торосян Е.Х.  Периодическая болезнь у детей. Ереван. Айастан. 1989. 195 с.
     4. Завгородняя А. М.  Клинико-иммунологические аспекты периодической болезни. Автореф. докт. дис. М. 1990.
     5. Livneh A., Zemer D. et al.  - Artrhritis-Rheum. 1994. Dec. V. 37. N12. P. 1804-1811.
     6. Karagyezyan K. G., Quinn P. J., Harutyunyan V. M.  In: I-st International Conference on FMF. September 7-11 1997. Jerusalem. Israel. P. 70.
     7. Karagyezyan K. G., Zavgorodnyaya A. M., Hovnanyan K. O.  In: Familial Mediterranean Fever. II International Conference 3-7 May. 2000. Antalya. Turkey. P. 73.
     8. Арутюнян В. М., Акопян Г. С.  Периодическая болезнь (этиопатологические и клинические аспекты). Медико-информационное агентство. 2000. 168 с.
     9. Завгородняя А. М., Овнанян К. О., Карагезян К. Г.  В сб.: Медицинская диагностика. Ереван. 2001. С. 97-99.
     10. Gratean G.  - Curr. Opin. Rheumatol. 2000. Jan. V. 12 (1). P. 61-64.
     11. Hoвиков Д. К., Новикова В. И.  В кн.: Клеточные методы иммунодиагностики. Минск. Беларусь. 1979. С. 92-105.
     12. Карагезян К.Г., Завгородняя А.М., Карабашян Л.В. Овнанян К.О., Мхитарян А.Г., Арзуманян А.М.  - ДНАН Армении. 2002. Т. 102. N4. С. 352-356.
     13. Завгородняя А. М., Карагезян К. Г., Карабашян Л. В. Овнанян К. О., Мхитарян А. Г., Арзуманян А.М.  - Иммунология. 2003. N5. С. 266-269.
     14. Ярилин А. А.  - Иммунология. 1996. N1. С. 4-10.
     15. Брондз Б. Д.  Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. М. Наука. 1987. 470 с.
     16. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. Н.  - Иммунология. 1997. N4. С. 4-7.