УДК 616-008.934.54-054(985)

   Поиск и разработка новых подходов к терапии сахарного диабета (СД) является важнейшей задачей современной медицины, и в частности эндокринологии [1]. В настоящее время лечение СД 1-ого типа (инсулинзависимого) основано на принципах заместительной инсулинотерапии, диетотерапии, рациональной физической нагрузки. В то же время, согласно господствующей концепции, относящей СД-1 к категории ограноспецифических заболеваний с нарушением биохимического и иммунного статуса, выдвигается необходимость разработки современных высокоэффективных методов иммуно- и биомодулирующей терапии, направленной на коррекцию нарушенного биохимического и иммуного статуса организма.
   На моделях экспериментального аллоксанового диабета (АД) у крыс показано значительное нормализующее действие пропанола (обзидана), пирагенала [2], а также иммуномодуляторов Т-активина и a-токоферола в моно- и сочетанной терапии на течение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при стрептозотациновом СД [3,4] как факторов антиоксидантного действия, способствующих повышению функциональной активности b-клеток и нормализации гликемических показателей. Аналогичные гиполипидемические эффекты установлены у больных с СД-1 при применении алисата, липостабила и нуклеината натрия [5, 6]. Вышеизложенное послужило основанием для проведения специальных исследований по изучению особенностей влияния низкомолекулярной двухспиральной нуклеиновой кислоты (дс РНК) в виде кальциевого преципитата (Ca²⁺-дс РНК) на изменения ряда биохимических и иммунологических параметров при экспериментальном аллоксановом диабете у крыс.
   В опытах использованы 42 белые беспородные крысы-самцы массой 180-200 г. Моделирование АД у них производили на фоне 24-часового голодания путем внутрибрюшинного введения аллоксана тригидрата (Hachema, Чехия) в дозе 200 мг/кг. Через 72 ч с развитием АД (на основании данных гипергликемии) животным проводили 3-дневный курс лечения препаратом Ca²⁺-дс РНК, полученным по описанному нами ранее способу [7], контрольным животным вводили 1 мл 0.9%-ного раствора хлористого натрия. Через 4 дня после введения Ca²⁺-дс РНК, т.е. через 11 дней после дачи аллоксана, животных забивали под легким эфирным наркозом и с помощью биохимического анализатора FP-901 определяли в цельной крови концентрацию глюкозы, холестерина, креатинина, а также активность ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинфосфокиназы (КФК), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП). Количественое содержание иммуноглобулинов А (ИгА), М (ИгМ) и Г (ИгГ), а также уровень лактата определяли по общепринятой методике [8, 9].
   Согласно результатам первой серии исследований (табл. 1) по сравнению с контрольными показателями через 10 суток после введения аллоксана отмечалось повышение концентрации глюкозы в крови в 1.6 раза, количества лактата и холестерина - в 1.4 и 1.2 раза соответственно. Введение на этом фоне животным Ca²⁺-дс РНК сопровождалось заметной тенденцией к нормализации этих показателей.
 

Таблица 1

Примечание: Р во всех случаях < 0.05.
   Позднее проявление гиперхолестеринемии у крыс с АД, по всей вероятности, можно объяснить развитием компенсаторных пертурбаций, обусловленных аллоксаниндуцированным повреждением печени. Более выраженные изменения ферментных показателей крови отражены в табл.2.

Примечание: Р во всех случаях < 0.05.
   Из этих данных становится очевидным, что к 11-м суткам с момента введения аллоксана появляются энзимологические признаки повреждения печени, существенно корригируемые Ca²⁺-дс РНК, подтверждение чему имеется в литературе [10, 11].
   В последующей серии наших исследований, посвященной изучению особенностей иммунологических срывов при СД, было установлено, что за исключением ИгА, содержание которого оказалось выше исходных данных и нормализовалось под действием Ca²⁺-дс РНК (табл. 3) , уровни остальных показателей гуморального иммунитета оставались в пределах своих физиологических значений.
 

Таблица 3

Примечание: Р во всех случаях < 0,01.
   Таким образом, благотворное действие Ca²⁺-дс РНК при экспериментальном АД у белых крыс выражается в развитии нормогликемии, нормокреатинимении, повышении функциональной активности лангенгарсового аппарата и факторов гуморального иммунитета. Полученные результаты выявили принципиально новые механизмы молекулярно-биологических, биохимических и иммунологических сдвигов и иммуно- и биокорригирующего действия Ca²⁺-дс РНК.
   Институт молекулярной биологии НАН РА